Слово "главное", которое, обладая высокой частотностью, используется во многих предложениях, может играть две основные синтаксические роли, в зависимости от которых мы и будем выбирать касающуюся словоформы "главное" пунктуацию.
Первый случай - это когда слово "главное" находится в грамматическом отрыве от других членов предложения и обозначает, что сейчас пишущий должен изложить основную мысль высказывания. "Главное" при этом - вводное слово (Тут можно посмотреть полный список вводных слов в русском языке), которое можно заменить вводным оборотом с таким же значением - "и что самое главное", "а главное" или "главное дело, и которое требует или двух запятых (в середине предложения), или запятой до и тире после себя. Изредка после "главное" перед перечислением ставят двоеточие.
Второй вариант - это когда слово "главное" является определением-прилагательным в среднем роде, соотносится грамматически с каким-то конкретным членом предложения, выраженным чаще всего существительным среднего рода - "главное мероприятие", "главное решение". Запятыми "главное" в таком случае не выделяется.
Читайте по теме: Список ложных вводных слов, которые при всем желании не следует выделять запятыми, можно увидеть тут.
Примеры употребления:
"Иди по этой тропинке осторожно, главное, не спеши".
"Главное, мы отдохнули".
"Они едва не пропустили главное событие".